Huấn luyện viên Ivan Juric của Southampton chấp nhận thực tế rằng đội bóng của ông gần như chắc chắn phải xuống hạng sau thất bại 1-2 trước Wolverhampton Wanderers vào tối thứ bảy. Đây đã là trận thua thứ chín liên tiếp trên sân nhà của Southampton khiến họ chìm sâu hơn ở vị trí cuối bảng xếp hạng Premier League. Dù vậy, Juric khẳng định đội bóng sẽ chiến đấu đến cùng để rời giải đấu trong tư thế ngẩng cao đầu.

Wolverhampton Wanderers đã có chiến thắng quan trọng 2-1 trước Southampton tại sân St Mary's vào ngày 15/3, qua đó gia tăng hy vọng trụ hạng tại Premier League. Cú đúp của Jorgen Strand Larsen giúp Wolves vươn lên cách biệt 9 điểm so với nhóm xuống hạng, trong khi Southampton tiếp tục chìm sâu ở vị trí cuối bảng, cách khu vực an toàn tới 17 điểm. Đây là trận thua thứ 9 liên tiếp của đội bóng miền Nam Anh trên sân nhà.

Liverpool tiếp tục củng cố vị trí đầu bảng Ngoại hạng Anh sau chiến thắng 3-1 trước Southampton tại Anfield. Dù bị dẫn trước trong hiệp một, đội bóng của HLV Arne Slot đã lội ngược dòng mạnh mẽ nhờ màn trình diễn ấn tượng của Darwin Nunez và Mohamed Salah.

Chelsea đã có màn trình diễn ấn tượng khi đánh bại Southampton với tỷ số 4-0 trên sân nhà Stamford Bridge, qua đó vươn lên vị trí thứ tư trên bảng xếp hạng Premier League. Chiến thắng này giúp The Blues có 46 điểm, vượt qua Manchester City và Newcastle United, đồng thời tiếp tục nuôi hy vọng giành vé dự Champions League mùa tới. Trong khi đó, Southampton chìm sâu ở đáy bảng xếp hạng với 22 thất bại và kém khu vực an toàn tới 13 điểm.

Bournemouth tiếp tục duy trì phong độ ấn tượng khi đánh bại Southampton với tỷ số 3-1 trên sân St Mary’s vào tối 15/2, qua đó vươn lên vị trí thứ năm trên bảng xếp hạng Premier League. Đội khách có khởi đầu mạnh mẽ với hai bàn thắng sớm của Dango Ouattara và Ryan Christie chỉ trong vòng 16 phút đầu tiên, khiến đội chủ nhà rơi vào thế khó. Dù Kamaldeen Sulemana ghi bàn rút ngắn tỷ số cho Southampton ở phút 72 nhưng Marcus Tavernier đã ấn định chiến thắng 3-1 cho Bournemouth ở phút 83.

Ngày 25/1, tại sân St Mary, Newcastle United giành chiến thắng ấn tượng 3-1 trước đội cuối bảng Southampton trong trận đấu thuộc khuôn khổ Premier League. Alexander Isak trở thành ngôi sao sáng nhất khi lập cú đúp giúp đội bóng vùng Đông Bắc nước Anh tiến lên vị trí thứ tư và tiếp tục nuôi hy vọng giành vé dự Champions League.

Nottingham Forest tiếp tục chiến dịch ấn tượng của mình tại Giải Ngoại hạng Anh với chiến thắng nghẹt thở 3-2 trước Southampton, đội bóng đang ngụp lặn ở cuối bảng xếp hạng. Trận đấu diễn ra tại sân vận động City Ground, Nottingham vào ngày 19/01/2025 và chứng kiến những khoảnh khắc bùng nổ của đội chủ nhà cũng như sự vùng lên đầy nỗ lực của Southampton trong hiệp hai.

Ngày 16/01/2025, tại sân Old Trafford, Amad Diallo đã tỏa sáng với cú hat-trick trong 10 phút cuối trận giúp Manchester United lội ngược dòng đánh bại Southampton 3-1. Trận thắng này giúp đội chủ nhà chấm dứt chuỗi trận bết bát và vươn lên vị trí thứ 12 trên bảng xếp hạng Premier League. Trong khi đó, Southampton tiếp tục đứng cuối bảng với chỉ 6 điểm, kém nhóm an toàn 10 điểm.

Brentford đã giành chiến thắng đậm đà 5-0 trước Southampton ngay trên sân khách St. Mary's trong khuôn khổ Ngoại hạng Anh. Đây là chiến thắng sân khách đầu tiên của đội bóng London mùa này với cú đúp ấn tượng từ Bryan Mbeumo, người đã nâng tổng số bàn thắng của mình lên 13 ở mùa giải. Kevin Schade mở tỷ số từ phút thứ 6 và Mbeumo nhân đôi cách biệt ở phút 62 trước khi hoàn tất cú đúp từ chấm phạt đền chỉ 7 phút sau đó. Trong thời gian bù giờ, Mbeumo kiến tạo cho Keane Lewis-Potter ghi bàn thứ tư và Yoane Wissa ấn định tỷ số ở phút 94.